四川預防藥品中NDSRI的形成

風險評估應包括與API制造商合作，以幫助識別API合成條件或API制造商的其他工藝條件，這些條件會使藥品面臨亞硝胺雜質的風險。風險評估還應包括對可能在藥品制造或儲存過程中引入亞硝胺形成風險的任何途徑（例如降解和亞硝胺前體雜質，如二甲胺或其他仲胺前體）的評估。如果適當的風險評估確定不存在亞硝胺雜質的可能性，則不需要采取進一步行動。如果確定藥品中存在亞硝胺風險，應使用靈敏且經過適當驗證的方法對批次進行確認性測試。如果檢測到亞硝胺雜質，制造商和申請人應調查根本原因，并對制造過程進行更改，以防止或減少亞硝胺的雜質，從而確保亞硝胺水平保持在相應的推薦AI限值內。研究院以項目為中心整合各研究院高校相關的技術力量，為項目研發和重大技術攻關提供技術支持。四川預防藥品中NDSRI的形成

FDA在亞硝胺指導網頁上公布了某些NDSRI的推薦AI限值。然而，與小分子亞硝胺雜質不同，大多數NDSRI缺乏誘變性和致ai性數據，使風險評估具有挑戰性。由于缺乏數據，制造商和申請人應參考RAIL指南和亞硝胺指南網頁上的更新信息，以確定API假設形成風險下NDSRI的預測致ai效力分類和相應的推薦AI限值。FDA可能沒有為所有可能的NDSRI推薦AI限值。在這種情況下，制造商和申請人可以通過使用致ai潛力分類方法來確定AI限值，并聯系該機構以確定擬議AI限值的可接受性。寧夏小分子亞硝胺雜質控制山東大學淄博生物醫藥研究院不墨守成規，勇于創新，敢于挑戰。

應至少對三個是性批次進行驗證性測試。根據結果，制造商和申請人應使用以下因素來確定是否應進行更改以防止或減少亞硝胺雜質的存在：如果確認性測試表明亞硝胺水平不超過推薦AI限值的10%，則不需要制定規范（方法和驗收標準），前提是充分了解根本原因，并建立和驗證生產過程控制。如果生產工藝、輔料、API或生產工藝中使用的其他材料發生變化，則應在工藝驗證研究期間和整個產品生命周期內重新評估亞硝胺水平和控制需求。相反，如果在生命周期的任何一點，結果都高于推薦AI限值的10%，則應制定規范。

人用藥物中亞硝胺雜質控制行業指南：本指南是了美國食品藥品管理局(FDA或機構)當前對此主題的看法。它不為任何人確立任何權利，對FDA或公眾不具有約束力。如果替代方法滿足適用法規的要求，則可以使用該方法。要討論替代方法，請聯系標題頁上列出的負責本指南的FDA工作人員。本指南建議活性其藥物成分(APIs)2和藥品的制造商和申請人應采取的步驟來檢測和防止藥品中亞硝胺雜質含量達到不可接受的水平。本指南還描述了可能引入亞硝胺雜質的情況。研究院生物技術研發與服務平臺可開展生物多糖制備和結構分析、寡糖的合成等研究工作。

這些雜質一旦被引入，就可以進入下游工藝。即使淬滅過程在主反應混合物之外進行，如果將含有亞硝胺雜質的回收材料引入主過程，也存在風險。缺乏過程優化和控制，亞硝胺雜質形成的另一個潛在來源是，當反應條件（如溫度、pH值或添加試劑、中間體或溶劑的順序）不合適或控制不佳時，原料藥的制造工藝缺乏優化。FDA已經發現，對于同一API，不同批次之間的反應條件差異很大，甚至在同一設施中的不同加工設備之間也存在差異。此外，當空氣中的氮氧化物與原料藥發生反應時，使用強制空氣的某些制造工藝，如高溫流化床干燥和噴射研磨，可以為高危原料藥中亞硝胺的形成創造有利條件。山東大學淄博生物醫藥研究院：在同行業中率先引進國際有名信息化實驗室管理系統。四川人用藥中亞硝胺雜質研究指南中文

山東大學淄博生物醫藥研究院先后為新華制藥、瑞陽制藥、東岳集團等500余家企業提供服務。四川預防藥品中NDSRI的形成

如果結果保持在AI限值的10%以內，對于批準的藥品，確認性測試結果可以包含在年度報告中，以告知該機構測試結果。如果FDA已經確定了NDSRI，則應FDA的要求提供風險評估信息。申請人可以在年度報告中提供這些信息。制造商，包括OTC專論藥物和其他未經批準申請的上市產品的制造商，應在工廠保留這些信息。制造商應檢測目前在美國上市的三個是性批次，是標簽有效期內的不同時間點，包括有效期結束，所有可用的API來源應包括在驗證測試中。應選擇可能面臨較大風險的強度。FDA采取了國際合作伙伴采用的一種方法，該方法承認10%的AI限值所構成的毒理學風險可以忽略不計。四川預防藥品中NDSRI的形成