河南藥品中NDSRIs雜質研究院

亞硝酸鹽雜質存在于一系列常用的賦形劑中，這可能會導致藥品在生產過程和保質期儲存期間形成亞硝胺雜質。生產廠家的供應商資格認證計劃應考慮到亞硝酸鹽雜質因賦形劑批次而異，并可能因供應商而異。藥品制造商和申請人還應注意，飲用水中可能存在亞硝酸鹽和亞硝胺雜質。此外，當亞硝胺前體，如仲胺、叔胺和季胺，包括API片段，作為雜質存在于原料藥中時，這些前體可以與輔料中的亞硝酸鹽或生產過程中使用的其他來源的亞硝酸鹽反應，并在藥品中形成小分子亞硝胺或NDSRI。一些封閉系統的容器，包括二次包裝部件和制造設備，可能是亞硝酸鹽或亞硝胺雜質的來源。研究院開展技術研發與服務、科技成果轉化與孵化、人才培育與匯聚、科技交流與合作、校地校企共建等工作。河南藥品中NDSRIs雜質研究院

或者，制造商或申請人可以對其藥品進行測試，以證明根據化學結構其藥品中不會形成亞硝胺。例如，在API或API片段的亞硝化作用可能形成亞硝胺雜質的情況下，例如FDA在亞硝胺指導網頁中確定的NDSRI，制造商或申請人可在風險評估中證明，使藥物處于亞硝化條件下（即有針對性的強制降解）不會在藥品中形成亞硝胺雜質。在這些情況下，風險評估可能會證明不進行驗證性測試是合理的。在沒有風險評估這種數據證明的情況下，如果制造商或申請人或FDA確定了風險（例如在FDA的亞硝胺指導網頁上確定了特定亞硝胺雜質的風險），則應進行確認性測試（驗證+檢測）。人用藥中亞硝胺雜質研究實驗山東大學淄博生物醫藥研究院是一個有朝氣有活力的年輕團隊。

歐洲藥品管理局和加拿大衛生部已經認識到，藥品中AI限值的10%或以下水平是省略制定規范的理由。請參閱EMA/409815/2020 Rev.16 7（2023年7月）和加拿大衛生部的“藥品中亞硝胺雜質指南”（2024年3月）。如果確認性測試表明亞硝胺水平超過推薦的AI限值的10%，但在推薦的AI限制范圍內，則應在放行和穩定性規范中建立亞硝胺控制。對于已批準的藥品，該信息應在30天內作為補充提交。如果確認性測試表明亞硝胺水平超過推薦的AI限值，則制造商和申請人應對配方、制造工藝或包裝進行更改，以確保亞硝胺含量保持在推薦的AI限制范圍內。

如果API制造商對API批次進行再加工或返工，以控制亞硝胺雜質水平，質量單位應監督此類批次的再加工或返工。再加工或返工操作應遵循ICH Q7中的建議。原料藥中亞硝胺雜質的控制，如果檢測到亞硝胺雜質高于LOQ，API制造商應制定策略，確保亞硝胺水平保持在推薦的AI限值或低于推薦的AI值。制造商應制定適當的控制策略，以確保API中亞硝胺水平可靠地保持在推薦的AI限值以下，同時考慮到批次與批次的變化。鑒于亞硝胺雜質及其在藥物中存在的不確定性，對于雜質檢測量超過推薦AI限值10%的風險原料藥，制造商應在每批放行時對其進行測試，并在復驗日期對穩定性樣品進行測試，以確定是否存在亞硝胺雜質。研究院提供實驗室房租、物業費、實驗儀器租金等項目優惠，共享優良員工，及融資服務、人資服務等技術支持。

這包括有關亞硝胺雜質的推薦可接受攝入量 (Al)限度、亞硝胺雜質的推薦安全測試方法以及亞硝胺雜質的推薦分析測試方法的較新信息。一般來說，FDA的指導文件并沒有確立法律上可執行的責任。相反，指南描述了該機構目前對某一觀點的看法，除非引用了具體的監管或法定要求，否則應只將其視為建議。在機構指南中使用should一詞意味著建議或推薦了一些東西，但不是必需的。一般而言，FDA的指導文件并未規定具有法律強制執行的責任。相反，指南描述了機構當前對某個主題的想法，除非引用了特定的監管或法定要求，否則應只將其視為建議。研究院專業技術服務團隊：目前40余人，主要負責生物醫藥各技術單元的管理與運營，并對外提供技術服務。云南小分子亞硝胺雜質研究院

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確定特定亞硝胺AI限值的其他方法可以基于數據庫和文獻搜索，以獲取可用的致ai性和細菌誘變性數據，或使用特定化合物進行體內和/或體外測試。如果科學上合理，也可以使用具有強大致ai性數據的結構相似替代品的交叉分析。RAIL指南中描述了這些方法。這些方法可用于測定NDSRI和小分子亞硝胺雜質的AI。原料藥可能含有低水平的NDSRI，這是由于與某些制造過程中產生的試劑或亞硝化物質反應造成的。與含有仲胺的原料藥相比，含有叔胺官能團的原料藥具有較低的亞硝胺形成風險，因為叔胺的反應活性通常較低。河南藥品中NDSRIs雜質研究院