河南苯乙胺藥物合成研究中心

若研究結果表明新建方法與國家標準收載方法相比未呈現(xiàn)明顯優(yōu)勢，則需考慮到國家標準是多家單位長時間驗證得出的，建議仍使用國家標準收載方法。然而，若只改變限度而不改變檢測方法，則改變限度應對控制產品質量有益，否則需提供充分支持性資料。若檢測方法發(fā)生改變而限度相應改變，則需要進行詳細研究以證明限度改變不會影響產品質量的控制。一般而言，研制產品擬定注冊標準不能低于已有國家藥品標準。在穩(wěn)定性研究方面，已有國家標準品種與新藥一致，遵循《化學藥物穩(wěn)定性研究的技術指導原則》中的一般要求。研究院藥物質量中心擁有600MHz核磁共振儀、LC-MS/MS、GC-MS/MS等分析儀器。河南苯乙胺藥物合成研究中心

根據使用的烴化劑分類，常見的烴化劑包括鹵代烴類、硫酸酯和芳磺酸酯等酯類、環(huán)氧烷類、醇類、醚類、烯烴類，以及甲醛、甲酸、重氮甲烷等。因此，烴化反應可根據所使用的烴化劑進行分類，如鹵代烴類烴化劑、硫酸酯和芳磺酸酯類烴化劑、環(huán)氧烷類烴化劑以及其他烴化劑。烴化反應的機理通常屬于親核取代反應（SN1或SN2），在烴化物中帶負電荷或未共用電子對的氧、氮和碳原子則會進攻帶正電荷的烴化劑的碳原子的反應為親核取代反應。在催化劑的存在下，芳環(huán)上引入烴基的反應屬于親電取代反應。因此，根據反應機理，烴化反應可分為親核取代反應和親電取代反應兩類。浙江陣痛藥物合成研究機構研究院化學合成藥物平臺技術服務：雜質譜分析，雜質鑒定及其對照品制備，原料藥質量研究，原料藥申報注冊。

使用特殊技術制備的注射劑可能會改變藥物在體內的分布。例如，采用脂質體技術、乳化技術、微型包囊與微型成球技術等制備的注射劑，其制劑質量和活性成分的體外行為受和工藝的影響較大，可能導致活性成分因形態(tài)、粒徑大小、分布等差異而在體內分布和消除發(fā)生變化。因此，需要進行臨床研究以驗證研制產品與已上市產品在臨床方面的一致性。對于毒性較大和/或安全窗較窄的藥物，若因質量差異導致吸收和消除發(fā)生改變，可能會明顯影響藥物安全性，此時也應進行相關非臨床藥代動力學或毒理學研究。

對于大多數(shù)藥物配方來說，不同的轉速下會呈現(xiàn)不同的釋放行為，如蝕刻藥物，轉速愈大藥物釋放愈快，因此應該測試制劑在不同的轉速下的釋放行為。然而，過高的轉速可能會削弱對不同藥物釋放行為的區(qū)分能力，因此不建議使用過高的轉速。如果必須使用，必須進行充分的驗證，以證明該轉速下能夠區(qū)分不同產品的質量。在選取樣品測試點時，通常應選取充足的取樣測試點，以便繪制完整的釋放曲線（包括上升曲線和平臺階段）。前期取樣點應該設置間隔時間比較短，后期取樣點的間隔時間可以相對延長，直至藥物釋放量達到90％以上或進入平臺期。研究院平臺包括粉碎-壓片室、制粒-干燥室、制丸-包衣室、制劑包裝室、液體制劑室、穩(wěn)定性考察留樣室等。

含磷和含硫的鹵化劑是常見的高活性鹵化試劑。二氯亞砜是常用的試劑，其反應活性強，可與醇羥基和羧羥基的氯發(fā)生置換反應。該反應會產生氯化氫氣體和二氧化硫氣體，易揮發(fā)除去，不留殘留物，并且產品易于純化。但大量氯化氫和二氧化硫的散發(fā)會污染環(huán)境，需要進行三廢處理。五氯化磷可以將脂肪酸或芳香酸轉化為酰氯。由于反應生成的POCl3可通過分餾法去除，因此酰氯化合物的沸點應與POCl3的沸點相差較大，以便獲得更純的產物。由于五氯化磷選擇性不高，制備酰氯時，羧酸分子中不應含有羥基、醛基、酮基、烷氧基等敏感基團，以免發(fā)生氯置換反應。研究院按照CNAS和GMP、GLP要求建立了質量管理體系以實現(xiàn)全過程質量管理。河南苯乙胺藥物合成研究中心

山東大學淄博生物醫(yī)藥研究院可開展新藥配方開發(fā)、仿制藥一致性評價、包材相容性研究等多項技術開發(fā)服務。河南苯乙胺藥物合成研究中心

在制藥生產中，通常需要考慮多個因素，如原材料來源、成本、產物收率、中間體穩(wěn)定性、分離難易度、設備條件、安全性和環(huán)境保護等等。反應步驟和整體收率是評估制藥合成方法優(yōu)劣的主要標準。制藥合成技術的特點就是反應條件溫和、操作簡單、收率高，反應條件溫和是指在室溫、常壓、中性介質下進行反應，能夠節(jié)約能源、并簡化設備和操作程序。只有高產率才具備經濟效益和競爭力。制藥中具有較高選擇性，因為需要在反應物特定的位置上進行特定轉化達到合成目標分子的目的。河南苯乙胺藥物合成研究中心