青海藥品中亞硝胺雜質研究公司

這進一步增加了材料回收中亞硝胺的風險。由于這些原因，一些使用某些“低”風險工藝制造的原料藥的藥品發現含有亞硝胺雜質。由于這一根本原因，該機構觀察到以下情況：一個生產場所可以使用一種以上普通溶劑的合成工藝生產相同的API。如果這些合成過程中任何一種產生亞硝胺或含有前體胺，那么送去回收的溶劑都有風險。在沒有控制和監測的情況下，使用從不同工藝或跨生產線混合的回收溶劑可能會引入亞硝胺質。如果使用含有亞硝胺雜質的回收溶劑制造API，即使合成路線通常不易形成亞硝胺，API也會含有雜質。研究院中心設有藥用材料、醫用材料、藥物分析、樣品穩定性考察、樣品準備、IT機房、收樣室等多個功能科室。青海藥品中亞硝胺雜質研究公司

使用附錄C中描述的方法，制造商或申請人可以確保亞硝胺雜質的總含量不會超過 ICH M7（R2）3中規定的1:100000可接受的ai癥風險。通常，需要具有適當定量限（LOQ）的靈敏分析方法來測試藥品是否符合亞硝胺雜質推薦的AI限值。根據ICH Q2（R1）行業分析程序驗證指南：檢測限和定量限應與雜質必須控制的水平相稱。LOQ應基于這些原則進行科學論證。FDA與本指導原則有關的亞硝胺指南網頁中例舉了推薦用于檢測幾種不同原料藥和藥品中亞硝胺雜質的經過驗證的分析測試方法的示例。青海藥品中亞硝胺雜質研究公司山東大學淄博生物醫藥研究院：2021年，啟動“智慧數字共享實驗室”建設。

例如，為了解決新的亞硝胺雜質問題，有效的緩解措施可能是重新配方，這可能需要大量時間才能完成，因此FDA可能會建議更長的時間。不同的亞硝胺雜質較好通過更換包裝來解決，美國食品藥品監督管理局可能會建議更短的時間。如果由于亞硝胺雜質造成的重大公共衛生問題而迫切需要進行更改，則可能建議立即實施。如果有必要，可以公布推薦的臨時AI限值及其相關的估計持續時間，以防止美國藥品供應中斷。在某些情況下，美國食品藥品監督管理局在制定時間表時也可能考慮國際協調。

除其他更改外，此次修訂包括一個新章節，其中描述了亞硝胺藥物基質相關雜質 (NDSRI)、NDSRI的潛在根本原因以及防止或減少NDSRI存在的緩解策略。通過此次修訂，本指南描述了兩種一般結構類別的亞硝胺雜質：小分子亞硝胺雜質（與API結構不相似且存在于許多不同藥品中的亞硝胺雜質）和與API結構相似且通常對每種API獨有的NDSRI雜質。行業指南《亞硝胺藥物相關雜質 (NDSRI) 的推薦可接受攝入量限值》（2023.8月）也涉及NDSRI （RAIL指南）。在RAlL指南中，FDA解釋說，為了反映相關信息的不斷發展和高度技術性，FDA打算在FDA網頁（亞硝胺指南網頁）上提供與 RAlL指南相關的某些更新信息。研究院功能實驗室占地面積1.2萬㎡，分為技術研發與中試研究兩大板塊，共設有15個功能單元(在建3個)。

含硝酸鹽的原料，如硝酸鉀，可能含有亞硝酸鹽雜質。可容忍的亞硝酸鹽雜質量取決于工藝，應由每個API制造商確定。據報道，仲胺或叔胺在某些原料和甲苯等新鮮溶劑中是雜質。如果API原料或中間體是在可能從其他工藝中引入亞硝胺雜質的地方（生產線）生產的，則這些原料和中間體可能會因生產現場的交叉污染而面臨風險。API原料供應鏈意識是防止原料藥亞硝胺雜質和交叉污染的重要因素。例如，在沒有供應商監督的情況下，API制造商可能不知道其從供應商處采購的API原料中的亞硝胺雜質或前體。山東大學淄博生物醫藥研究院承擔國家重大新藥創制專項、山東省科技發展計劃等省部級以上項目35項。青海藥品中亞硝胺雜質研究公司

山東大學淄博生物醫藥研究院擁有市級基因毒性雜質研究工程實驗室、市級醫(藥)用材料相容性研究實驗室等。青海藥品中亞硝胺雜質研究公司

在根據《食品、藥品和化妝品法案》第704（a）（1）條進行的檢查期間，或在食品和藥品管理局提前要求或代替《食品、藥物和化妝品法案”第704（b）（4）條所述的檢查時，必須提供證明符合CGMP要求的相關記錄和其他信息供食品和藥品監督管理局審查。當測試顯示藥品中的亞硝胺雜質超過FDA推薦的AI限值時。在這種情況下，制造商還應準備向FDA提供測試結果和根本原因分析。此外，如果考慮采用超過FDA建議的AI限時，非批準申請對象的OTC專論藥物和其他上市產品的制造商應通過上述郵箱聯系FDA。青海藥品中亞硝胺雜質研究公司