上海同濟(jì)首腦AKG：代謝失調(diào)、骨質(zhì)疏松、熬夜垮臉都有救！

如果說身體是一座城市，代謝就是維持城市運(yùn)轉(zhuǎn)的交通系統(tǒng)——它負(fù)責(zé)將食物轉(zhuǎn)化為能量、運(yùn)輸、清理、修復(fù)，掌握著衰老的“命脈”，一旦失調(diào)，就會(huì)成為衰老的“推手”，肌肉、骨質(zhì)、甚至臉上膠原蛋白的流失都會(huì)緊隨而來……

想給身體代謝注入“新動(dòng)力”，讓身體重回年輕態(tài)？你或許可以了解下被譽(yù)為青春之泉，據(jù)說能“逆齡8歲”，還接二連三登上《Nature》、《Cell》等頂刊的“**新星”——AKG！

圖注：AKG的化學(xué)結(jié)構(gòu)式

AKG是什么？這**效果吹得神乎其神，是真的嗎？有什么具體效果，又如何補(bǔ)充？派派馬上帶您揭曉一二！

Part1 AKG：從默默無聞到**C位

AKG全稱α-酮戊二酸（Alpha-Ketoglutarate，AKG），1937年，英國科學(xué)家Krebs等人在研究三羧酸循環(huán)（也稱TCA循環(huán)，線粒體里負(fù)責(zé)能量代謝的主環(huán)節(jié)）時(shí)被發(fā)現(xiàn)。TCA循環(huán)是所有糖、脂肪和蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)化為ATP的必經(jīng)之路，而AKG正是循環(huán)中的“**齒輪”。

圖注：AKG在三羧酸循環(huán)中的“位置”

彼時(shí)，AKG還只是一個(gè)默默無聞的代謝推手。但2014年，新加坡**國師（被稱為AKG之父）Brian Kennedy教授在前列**期刊《Nature》發(fā)表的一篇研究發(fā)現(xiàn)：給線蟲喂AKG，壽命直接增長50%[1]！這項(xiàng)實(shí)驗(yàn)讓AKG一躍成為了**領(lǐng)域的“潛力股”。

圖注：AKG延長了線蟲50%左右的壽命

除了延壽，后續(xù)其他研究也進(jìn)一步證實(shí)了AKG與衰老“親密無間”的關(guān)系。

研究表明，在40-80歲間，人類血漿AKG的水平會(huì)逐漸下降約10倍[2]，直接導(dǎo)致代謝效率暴跌、骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮等等等等各種各樣的衰老問題。

而隨著AKG**功效逐漸被發(fā)現(xiàn)、相關(guān)機(jī)制被不斷挖掘，AKG的功效也被吹得神乎其神，甚至被指能超越NMN。上一代**物質(zhì)NMN的發(fā)現(xiàn)者、哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院的大衛(wèi)辛克萊教授曾不止一次在推特上表示對AKG表示相當(dāng)看好。

而在這些相關(guān)研究中，**驚人**“出圈”的，當(dāng)屬Brian Kennedy教授團(tuán)隊(duì)發(fā)表的這項(xiàng)臨床試驗(yàn)：

平均年齡在63歲高齡的42位受試者在連續(xù)7個(gè)月補(bǔ)充AKG后，生理年齡平均逆轉(zhuǎn)了8.5歲，比較高達(dá)16歲[3]！此外，受試者的睡眠質(zhì)量等指標(biāo)也顯著提高，精力也得到躍升。自此，AKG被打上了“逆齡8歲”的標(biāo)簽。

真有這么神奇？AKG之所以能成就這些逆齡+延壽的“神話”，靠的是什么呢？

Part2 AKG**四板斧：堵車？垃圾？老化？不存在的！

當(dāng)一座城市的交通出現(xiàn)問題，就需要疏通、清理和維護(hù)。同理，隨著年齡增長，我們的身體也容易出現(xiàn)堵車（能量不足）、垃圾堆積（***累積）、道路老化（細(xì)胞損傷）等等衰老造成的代謝問題。

針對這些問題，AKG也有主攻身體代謝的“治理術(shù)”，幫助我們對**老。

l 疏通堵車：重啟線粒體能量生產(chǎn)線

作為TCA循環(huán)的“燃料”，AKG的本職工作便是直接提高線粒體效率，為能量代謝輸入源源不斷的“動(dòng)力”。

除了以上“本職工作”，AKG還參與蘋果酸和草酰乙酸的相互轉(zhuǎn)化過程[4]，并生成更多NAD+，再將蘋果酸和NAD+轉(zhuǎn)運(yùn)到線粒體繼續(xù)參與TCA循環(huán)[5]，進(jìn)一步促進(jìn)代謝，改善衰老。

l 清理垃圾：調(diào)節(jié)MAPK、mTOR通路，***細(xì)胞自噬

AKG能***負(fù)責(zé)感應(yīng)細(xì)胞能量的AMPK通路，進(jìn)而抑制調(diào)控細(xì)胞生長和代謝的關(guān)鍵通路mTOR通路，***細(xì)胞自噬，幫助***體內(nèi)的“垃圾”（受損的蛋白質(zhì)和細(xì)胞器），從而延緩衰老。

l 鋪設(shè)道路：延緩表觀遺傳衰老，重置“衰老時(shí)鐘”

AKG能***如FoxO、DAF-16、SIRT等長壽基因，還能調(diào)節(jié)與基因結(jié)合的組蛋白的甲基化水平，讓細(xì)胞的“衰老時(shí)鐘”倒轉(zhuǎn)。

l 設(shè)施維護(hù)：***抗氧化、增強(qiáng)干細(xì)胞活性

AKG能通過調(diào)控NF-κB等炎癥信號通路，降低體內(nèi)炎癥因子水平，減少慢性病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，還能夠增強(qiáng)造血干細(xì)胞和間充質(zhì)干細(xì)胞的活性。

此外，AKG還可以直接與能制造氧化應(yīng)激的過氧化氫（H2O2）反應(yīng)，直接***自由基，還能***Nrf2/ARE信號通路，增加細(xì)胞內(nèi)抗氧化劑如谷胱甘肽（GSH）的水平，提高細(xì)胞的抗氧化能力，減輕氧化損傷。

圖注：已知AKG對不同生物模型的作用

在補(bǔ)充AKG后之下，細(xì)胞更有活力了，代謝也更靈活了，一口氣上五層樓都不喘了，身體的自我修復(fù)能力也增強(qiáng)了，對骨骼、皮膚、肝臟等多個(gè)***和組織系統(tǒng)都有好處，由內(nèi)而外恢復(fù)年輕狀態(tài)：

ü 改善骨骼健康

AKG可以促進(jìn)膠原蛋白合成，增強(qiáng)骨骼強(qiáng)度，***降低骨質(zhì)疏松的風(fēng)險(xiǎn)[8]。有研究表明，AKG能改善老年小鼠骨髓間充質(zhì)基質(zhì)/干細(xì)胞（MSC）的活力。而在人成骨細(xì)胞（形成骨骼的細(xì)胞）中，AKG能提升“建筑材料”（如I型膠原蛋白、骨橋蛋白和骨鈣素）的含量，促進(jìn)骨骼的形成。

在一項(xiàng)針對骨質(zhì)減少的絕經(jīng)后婦女的臨床研究中，每日口服6g AKG持續(xù)6個(gè)月使受試者的骨密度平均增加了1.6%。

ü 嫩膚、抗皺

除了增加骨膠原，AKG還能增加臉部的膠原蛋白。一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，AKG可增加內(nèi)卷積蛋白、絲聚蛋白和絲氨酸棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶的表達(dá)。這些分子對于皮膚外層的結(jié)構(gòu)和水合作用（皮膚的水嫩度）都很重要，因此AKG外用還可減少皺紋、讓皮膚更“水嫩”。

例如，我國武漢科研團(tuán)隊(duì)研制出的AKG面霜[12]，*涂抹56天就能使面部皮膚皺紋減少23.64%，魚尾紋原地消失25.42%，毛孔小到粉底都省了！

圖注：補(bǔ)充AKG對面部皺紋的改善

ü 增強(qiáng)、修復(fù)肌肉功能

AKG能夠提升肌肉細(xì)胞的能量代謝效率、改善骨骼肌蛋白合成，延緩代謝衰老帶來的肌肉萎縮。因此，AKG經(jīng)常被添加在運(yùn)動(dòng)補(bǔ)劑中，被運(yùn)動(dòng)員用以改善肌肉合成、減少肌肉分解。

此外，一項(xiàng)研究還發(fā)現(xiàn)，在術(shù)后營養(yǎng)液中添加AKG促進(jìn)了肌肉蛋白質(zhì)合成，還能降低游離谷氨酰胺的濃度來防止肌肉蛋白質(zhì)分解，加快了痊愈的速度。

ü 加固免疫、保衛(wèi)腸道

AKG還被稱為免疫營養(yǎng)因子，被用作谷氨酰胺和谷氨酸的來源。簡單來講，谷氨酰胺對免疫細(xì)胞來說就是“燃料”，而AKG是谷氨酰胺的“親戚”，可以提供谷氨酰胺，從而增強(qiáng)中性粒細(xì)胞的殺菌能力和巨噬細(xì)胞的吞噬能力等，幫助免疫系統(tǒng)保持活躍]。

當(dāng)AKG使免疫系統(tǒng)變得堅(jiān)不可摧，腸道的屏障功能也能相應(yīng)變強(qiáng)，從而防止腸道細(xì)菌“亂跑”***。

ü 撲滅炎癥小火，保護(hù)大腦認(rèn)知

前文說道，AKG能夠撲滅“小火慢燉”的炎癥狀態(tài)，因此對緩解神經(jīng)炎癥，保持大腦認(rèn)知健康也有積極作用，甚至可能對阿爾茨海默病等神經(jīng)退行性疾病有預(yù)防作用。

此外，還有多項(xiàng)臨床和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，AKG還有保護(hù)生育（尤其是卵巢）、減少***生成，甚至防脫發(fā)、抗ai等。

圖注：AKG對各***組織的功效