掌握 C57 老齡鼠知識(shí)，科研路上少走彎路

一、C57BL/6J 老齡鼠背景知識(shí)

C57BL/6J 簡(jiǎn)稱 B6，1921 年 Little（立特）從 Abby Lathrop（艾比?拉特洛坡小鼠株）獲得動(dòng)物后開展近親交配，成功育成數(shù)個(gè)近交系。1937 年，C57BL/6 與 C57BL/10 兩系分離，C57BL/6J 保種于 Jax。1986 年，日本實(shí)驗(yàn)室引進(jìn)到中科院上海實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心，2001 年我國(guó)又從美國(guó)再次引種 。該品系為黑色近交系小鼠，乳腺**自然發(fā)生率較低，化學(xué)物質(zhì)難以誘導(dǎo)乳腺和卵巢**。對(duì)放射物質(zhì)耐受力中等，補(bǔ)體活性高，較易誘發(fā)免疫耐受性；對(duì)結(jié)核桿菌敏感；對(duì)鼠痘病毒有一定抵抗力。干擾素產(chǎn)量較高，對(duì)百日咳組織胺易感因子敏感，嗜酒精性高；腎上腺素類脂質(zhì)濃度低。常被視作 “標(biāo)準(zhǔn)” 的近交系，為許多基因編輯小鼠提供遺傳背景。二、小鼠與人類生命階段的對(duì)應(yīng)關(guān)系

小鼠的成熟速率和人類并非呈線性相關(guān)。在小鼠出生至***個(gè)月時(shí)，其生長(zhǎng)速率可達(dá)人類的 150 倍，1 到 6 個(gè)月時(shí)，速度下降至 45 倍速，6 個(gè)月以上，速度進(jìn)一步下降至人類的 25 倍速。具體生命階段對(duì)應(yīng)如下：

成年小鼠（3 - 6 月齡）：此階段小鼠發(fā)育完成但尚未受到衰老影響，相當(dāng)于人類的 20 - 30 歲。小鼠性成熟在 35 天（5 周）左右，但體內(nèi)許多生物學(xué)過程和結(jié)構(gòu)的快速成熟生長(zhǎng)持續(xù)到三月齡（體成熟） ，所以成年小鼠**少 12 周（3 月齡），上限通常為 6 個(gè)月 。超過 6 個(gè)月，小鼠會(huì)出現(xiàn)一些與年齡有關(guān)的變化（如雌性小鼠在 7 - 8 個(gè)月時(shí)產(chǎn)仔數(shù)減少，不再適合作為繁殖種群）。中年小鼠（10 - 14 月齡）：部分衰老相關(guān)的標(biāo)志物出現(xiàn)衰老變化，相當(dāng)于人類的 38 - 47 歲。進(jìn)行衰老相關(guān)研究時(shí)，通常會(huì)設(shè)置一組中年小鼠對(duì)照組，以確定相關(guān)變化是否*在老年期出現(xiàn)。中年小鼠年齡至少 10 個(gè)月大，上限通常為 14 - 15 個(gè)月。老年小鼠（18 - 24 月齡）：小鼠體內(nèi)幾乎所有生物標(biāo)記物都可檢測(cè)到衰老變化，相當(dāng)于人類的 56 - 69 歲。老齡小鼠應(yīng)至少 18 個(gè)月大，對(duì)于 C57BL/6 小鼠和許多近交系小鼠，上限為 24 個(gè)月。但老齡鼠的年齡上限取決于具體品系，小鼠品系不同可能老齡鼠的上限會(huì)更高，且小鼠品系的特定疾病會(huì)影響生物標(biāo)志的檢測(cè)結(jié)果，應(yīng)以**終的尸檢和組織病理學(xué)評(píng)估為準(zhǔn)。三、C57BL/6J 老齡鼠的常見特征與表型

外觀變化區(qū)域性脫毛：脫毛可能因小鼠自身過度梳理或同伴間互相理毛所致。老年鼠背毛變薄，呈灰色或棕色，這屬于正常老年特征，與疾病無關(guān)。隨著年齡增長(zhǎng)，毛色亮度變暗變淺，出現(xiàn)白毛且變稀疏，通常從靠近臀部開始掉毛，逐步蔓延到背部。雌性鼠理毛行為多于雄性鼠，地位低的小鼠因常被理毛，胡須、后背等部位易掉毛或禿毛。體重變化：小鼠體重隨年齡增長(zhǎng)而增加，數(shù)值不穩(wěn)定，個(gè)體差異變大。C57BL/6J 老年小鼠 10 月齡后體重會(huì)增加到 32 克以上（小鼠來源、飼料等因素也可能導(dǎo)致體重增加），15 月齡以后常規(guī)體重達(dá) 33 克以上，18 月齡老年雄鼠體重常規(guī)在 32 - 38 克之間。老年雄鼠后期盡量不要合籠（后期合籠一周內(nèi)每天噴灑酒精，以小鼠體表濕透為原則），隨機(jī)合籠可能出現(xiàn)打架發(fā)炎等情況。雌鼠正常在八個(gè)月以后退役鼠合籠，正常雌鼠體重在 23 克以上，雌鼠年齡超過 18 - 21 月齡以后體重常規(guī)都在 29 克以上，22 月齡雌鼠體重一般超過 30 克，**重可達(dá) 40 克左右 。雌雄小鼠年齡一般超過 15 月齡容易出現(xiàn)打架、舔毛、脫肛、白內(nèi)障、自發(fā)性**等。身體組份及代謝變化：身體脂肪含量隨年齡增長(zhǎng)明顯增加，雌鼠在 26 - 52 周快速增長(zhǎng)，雄鼠前期小幅下降后快速增長(zhǎng)。葡萄糖代謝也隨年齡變化，老齡鼠可能出現(xiàn)胰島素抵抗等糖代謝異常情況。行為學(xué)特性神經(jīng)肌肉與運(yùn)動(dòng)：體重增加，神經(jīng)肌肉力量和疼痛敏感性減弱，運(yùn)動(dòng)功能障礙。自主與社交活動(dòng)：自主活動(dòng)減少，焦慮行為改變，社交活動(dòng)減少。特定行為變化：老齡 C57BL/6J 小鼠的聲驚嚇反應(yīng)降低和預(yù)脈沖抑制增加；強(qiáng)迫游泳刺激反饋降低；空間學(xué)習(xí)和記憶力受損；性恐懼記憶減少。臨床表現(xiàn)直腸脫出：小鼠直腸較短，衰老過程中，盆腔肌肉組織萎縮，導(dǎo)致直腸相對(duì)更容易脫出。輕癥不影響存活，嚴(yán)重時(shí)可能需安樂死。眼部病變：角膜面積大，易接觸異物致發(fā)炎。衰老過程中，淚腺萎縮、慢性炎癥導(dǎo)致淚液減少，角膜過度損傷，**終呈現(xiàn)眼球渾濁等病變表型?？捎|及腫塊：皮下或體內(nèi)可觸及的腫塊，可能是**或囊腫。過大腫塊影響小鼠活動(dòng)能力，進(jìn)而影響健康狀況。認(rèn)知與精神行為改變：實(shí)驗(yàn)表明，對(duì)比 2 月齡、12 月齡和 24 月齡小鼠，其識(shí)別記憶、工作記憶和空間記憶出現(xiàn)不同程度損傷。在強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)和懸尾實(shí)驗(yàn)中，老年小鼠不動(dòng)時(shí)間***延長(zhǎng)，出現(xiàn)抑郁樣行為。曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)和高架十字迷宮實(shí)驗(yàn)表明老年小鼠出現(xiàn)明顯焦慮樣行為。四、C57BL/6J 在疾病研究中的應(yīng)用

C57BL/6J 廣泛應(yīng)用于多個(gè)研究領(lǐng)域：

基礎(chǔ)生物學(xué)研究：覆蓋壽命（lifespan）和健康期（health - span）的基礎(chǔ)生物學(xué)研究。疾病研究免疫學(xué)、**學(xué)：其乳腺**自然發(fā)生率低，化學(xué)物質(zhì)難以誘發(fā)乳腺和卵巢**，對(duì)放射物質(zhì)耐受力中等，補(bǔ)體活性高，較易誘發(fā)免疫耐受性，可用于免疫學(xué)和**學(xué)研究。代謝相關(guān)疾病：容易患上飲食引起的肥胖、Ⅱ 型糖尿病和***，常用于糖尿病、肥胖癥、代謝綜合癥和脂肪肝模型的研究或造模 。神經(jīng)生物學(xué)：用于學(xué)習(xí)、記憶、認(rèn)知、睡眠和神經(jīng)退行性疾病研究，如該品系小鼠會(huì)出現(xiàn)與年齡相關(guān)的聽力損失，還常用于與神經(jīng)退行性疾病相關(guān)研究 。感覺神經(jīng)研究：可用于年齡相關(guān)的視力、聽力障礙研究。其他：也用于骨骼、肌肉、身體組成相關(guān)研究等。五、C57 老齡鼠飼養(yǎng)注意事項(xiàng)

飼料：提供全價(jià)營(yíng)養(yǎng)顆粒飼料，含一定比例粗纖維供小鼠磨牙，營(yíng)養(yǎng)成分保持相對(duì)穩(wěn)定。大群飼養(yǎng)時(shí)，每周固定 2 天添加飼料，平時(shí)按需隨時(shí)添加。小鼠能量消耗大，除足量塊料外，定時(shí)飼喂少量葵花籽和雞蛋 。飲水：小鼠水代謝快，需保證充足飲水，飲水標(biāo)準(zhǔn)不低于城市生活飲水衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)，一般需經(jīng)過滅菌處理 。環(huán)境：提供安靜、溫暖、干燥、通風(fēng)良好的環(huán)境。小鼠喜陰暗，會(huì)固定一處睡眠營(yíng)巢，傍晚和夜間活動(dòng)活躍，進(jìn)食、交配、分娩多發(fā)生在夜間 。行為管理：小鼠是群居動(dòng)物，但老年雄鼠后期合籠需謹(jǐn)慎，避免打架等情況。對(duì)于繁殖相關(guān)操作，合籠時(shí)先放雄鼠，再按比例放雌鼠，對(duì)已交配雄鼠登記日期，防止連續(xù)交配 。分享