MCE抑制劑(Mitochondrial Calcium Uniporter Inhibitors)是一類針對線粒體鈣通道的藥物,主要用于調(diào)節(jié)細胞內(nèi)鈣離子的濃度。線粒體在細胞能量代謝和信號轉(zhuǎn)導中扮演著重要角色,而鈣離子作為一種重要的第二信使,參與了多種生理過程。MCE抑制劑通過抑制線粒體鈣通道的活性,能夠降低線粒體內(nèi)鈣的積累,從而影響細胞的代謝狀態(tài)和生存環(huán)境。這類藥物在研究中顯示出對多種疾病的潛在效果,包括心血管疾病、神經(jīng)退行性疾病以及某些類型的。通過調(diào)節(jié)細胞內(nèi)鈣的動態(tài)平衡,MCE抑制劑為相關(guān)疾病提供了新的思路。TPEN 誘導 DNA 損傷并增加細胞內(nèi) ROS 的產(chǎn)生。海門5-Fluorouracil (5-氟脲嘧啶)
8-Bromo-cAMPsodiumsalt(8-Br-Campsodiumsalt)是一種環(huán)AMP類似物,是一種環(huán)AMP依賴性蛋白激酶(PKA)劑。IBMX是一種廣譜的磷酸二酯酶(PDE)抑制劑,抑制PDE3,PDE4和PDE5,IC50分別為6.5,26.3和31.7μM。GDC-0879是一種有效的選擇性B-Raf抑制劑,IC50為0.13nM。Albendazole(SKF-62979)是一種口服有效的廣譜的抗寄生蟲劑,具有高效、低宿主毒性的特點,可用于人類和動物胃腸道寄生蟲的研究。Albendazole可誘導細胞的凋亡和自噬,并抗細胞增殖和抑制細胞周期進程。Albendazole還能抑制微管蛋白的聚合和HIF-1α、VEGF的表達,具有抗氧化活性,能抑制細胞的糖酵解過程。興化Y-27632TPEN (TPEDA) 是一種特定的細胞可滲透的重金屬螯合劑。
MCE抑制劑(Methylcytosine-binding protein 2 inhibitors)是一類靶向特定生物分子的藥物,主要用于調(diào)節(jié)基因表達和細胞功能。MCE抑制劑通過干擾DNA甲基化過程,影響基因的轉(zhuǎn)錄活性,從而在多種生物學過程中發(fā)揮重要作用。這些抑制劑在、神經(jīng)退行性疾病和其他病理狀態(tài)中顯示出潛在的效果。近年來,隨著對表觀遺傳學的深入研究,MCE抑制劑逐漸成為藥物開發(fā)的熱點。研究表明,MCE抑制劑能夠通過調(diào)節(jié)細胞內(nèi)信號通路,促進細胞的增殖、分化和凋亡等生物學過程,為疾病的提供了新的思路。
在領(lǐng)域,MCE抑制劑的應用前景十分廣闊。許多研究表明,細胞中常常存在異常的DNA甲基化模式,這些異常的甲基化不僅導致抑制基因的沉默,還促進了的發(fā)生和發(fā)展。通過使用MCE抑制劑,可以有效逆轉(zhuǎn)這些異常甲基化狀態(tài),恢復抑制基因的表達,從而抑制的生長和轉(zhuǎn)移。此外,MCE抑制劑還可以增強化療和放療的效果,提高患者的生存率。當前,多個臨床試驗正在評估MCE抑制劑在不同類型中的療效,初步結(jié)果顯示出良好的前景。除了,MCE抑制劑在神經(jīng)退行性疾病的中也展現(xiàn)出潛力。研究發(fā)現(xiàn),阿爾茨海默病、帕金森病等神經(jīng)退行性疾病與異常的DNA甲基化密切相關(guān)。MCE抑制劑能夠通過調(diào)節(jié)相關(guān)基因的表達,改善神經(jīng)細胞的功能,減緩疾病的進程。例如,MCE抑制劑可以促進神經(jīng)生長因子的表達,增強神經(jīng)元的存活和再生能力。此外,MCE抑制劑還可能通過抑制炎癥反應和氧化應激,進一步保護神經(jīng)細胞。盡管目前仍處于研究階段,但MCE抑制劑在神經(jīng)退行性疾病中的應用前景令人期待。PF-04418948 是一種有具有口服活性,有效且選擇性的前列腺素 EP2 受體拮抗劑,IC50 為 16 nM。
IFN-gamma蛋白,Mouse是一種促炎性細胞因子,具有高效的免疫調(diào)節(jié)功能,同時可抗細胞增殖,抗病毒等。Polydatin提取自從傳統(tǒng)中藥虎杖根,在多個實驗模型中具有作用。Polydatin(Piceid)可抑制G6PD,并誘導氧化和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激Neohesperidin是一種大量存在于柑橘屬植物中的類黃酮化合物,具有抗氧化和作用的。CyclosporinA(CyclosporineA)是一種免疫抑制劑,能與親環(huán)素結(jié)合,抑制calcineurin活性的IC50值為7nM。CyclosporinA也抑制CD11a/CD18粘附分子。Mito-TEMPO是一種靶向線粒體的超氧化物歧化酶模擬物,有著超氧化物和烷基自由基的能力。Ibrutinib(PCI-32765)是一種不可逆的選擇性Btk抑制劑,IC50值為0.5nM。Ibrutinib可作為Btk配體,用于合成一系列PROTAC分子,如P13I。P13I作用于人Burkitt’s淋巴瘤RAMOS細胞,濃度為10和100nM時,分別降解73%和89%Btk。Ginsenoside Rh2 以多途徑方式誘導細胞凋亡。東臺ML385
Epibrassinolide (24-Epibrassinolide) 是一種廣存在的植物生長,具有緩解植物重金屬和農(nóng)藥脅迫潛力。海門5-Fluorouracil (5-氟脲嘧啶)
Butylhydroxyanisole(Butylatedhydroxyanisole)是一種抗氧化劑,用作食品防腐劑。Butylhydroxyanisole能介導肝毒性、生殖發(fā)育和學習遲緩以及睡眠不足。Butylhydroxyanisole具有神經(jīng)毒性,能導致大腦和神經(jīng)發(fā)育中斷。Butylhydroxyanisole也是一個鐵死亡(ferroptosis)誘導劑。HGF蛋白,Human(HEK293,His)IGF-I/IGF-1蛋白,Human(70a.a)是一種促進有絲分裂的細胞因子,與IGF受體結(jié)合,能夠調(diào)節(jié)多種組織的生長,如神經(jīng)組織、淋巴組織、生殖組織、平滑肌、內(nèi)皮細胞和骨骼等,同時具有調(diào)節(jié)神經(jīng)保護的作用。Cytarabine是一種核苷類似物,可引起S期細胞周期停滯并抑制DNA聚合酶。Cytarabine抑制DNA合成的IC50為16nM。Cytarabine對HSV具有抗病毒作用。Cytarabine具有抗正痘活性。海門5-Fluorouracil (5-氟脲嘧啶)