過繼性細胞免疫如嵌合抗原受體T細胞(CAR-T)等被成功應用于急性B淋巴白血病等血液類,引起了研究人員對CAR-T療法用于實體的巨大興趣。研究表明,盡管CAR-T療法對實體有效,但實體中復雜的免疫抑制微環境(TME),包括抑制性細胞和抑制性細胞因子,導致CAR-T療效不佳。如何克服TME成為實體瘤過繼細胞成功的一個巨大障礙。近日,研究人員報道利用骨髓間充質干細胞(BMSC)系統性遞送工程腺病毒(OAd),通過腫瘤細胞產生溶瘤作用進而破壞TME,有望增強CAR-T細胞療效。研究人員使用BMSCs系統性地遞送含有OAd的二元載體(CAd-MSCs)以及白細胞介素-12(IL-12)和程序性死亡配體1(PD-L1)阻滯劑。骨髓間充質干細胞載體釋放并產生功能毒和裂解肺腫瘤細胞,同時通過釋放IL-12和PD-L1阻斷劑,刺激CAR-T細胞抗活性。體外實驗結果證實,HER-2特異性CAR-T細胞可有效消除3D球體,并在體內兩種原位肺模型中抑制生長。與使用CAR-T細胞相比,使用CAd-MSCs可增加體內人類T細胞的總數,并增強其多功能細胞因子的分泌。 體外培養的小鼠肺大靜脈平滑肌細胞呈梭形、星形或不規則形,內有1-2個卵圓形細胞核。甲狀腺上皮細胞細胞現價
近日,延世大學醫學院的研究人員從臨床級人胚胎干細胞(hESC)中大規模生成高純度的中腦多巴胺能(mDA)祖細胞,并在體外和體內驗證了mDA祖細胞的安全性和有效性。mDA祖細胞以移植劑量依賴性地改善了帕金森病大鼠模型的疾病相關行為。基于這些這些臨床前研究結果,研究團隊獲得了韓國食品和藥物批準進行帕金森病細胞療法的1/2a期臨床試驗,并開始了對12名帕金森病患者的。麻省總醫院的研究人員在《新英格蘭醫學雜志》(NEJM)報告了一項開創性研究,一名接受自體移植hiPSC來源的mDA祖細胞的帕金森病患者,在植入后24個月時表現出臨床癥狀穩定或改善。現在,這種方法得到了進一步的發展,hiPSC來源的hESC來源的mDA祖細胞開始進入到早期臨床試驗階段。 結腸平滑肌細胞細胞供應商家菩禾生產的人骨骼肌衛星細胞采用胰蛋白酶和膠原酶混合消化制備而來。
大鼠肺大動脈平滑肌細胞分離自肺動脈組織;肺大動脈起于右心室,在主動脈之前向左上后方斜行,在主動脈弓下方分為左、右肺動脈,經肺門入肺。肺動脈干位于心包內,為一粗短的動脈干。起自右心室,在升主動脈前方向左后上方斜行,至主動脈弓下方分為左、右肺動脈。左肺動脈較短,在左主支氣管前方橫行,分二支進入左肺上、下葉。右肺動脈較長而粗,經升主動脈和上腔靜脈后方向右橫行,至右肺門處分為三支進入右肺上、中、下葉。肺大動脈平滑肌細胞是肺血管的重要結構細胞之一,在調控肺血管的收縮和舒張功能中有重要作用。該細胞所表達的鈣通道表面表達的ICAM-1和VCAM-1,參與血管壁炎癥反應。該細胞也是多數重要動脈疾病的靶細胞。體外培養的肺大動脈平滑肌細胞呈梭形、星形或不規則形,內有1-2個卵圓形細胞核,可向細胞密度低的方向伸出1至數個足突,細胞融合后呈束狀或螺旋狀排列,呈現典型“峰-谷”型。
衰老的特點是組織和的生理和功能能力逐漸下降。免疫系統衰老是人體衰老過程中的一個重要體現,隨著時間的推移,人體更容易患上包括、心血管疾病、神經退行性疾病和傳染病等許多慢性疾病。免疫系統的變化可能幫助衰老的開始并加速衰老過程,然而衰老和免疫系統間的關系高度復雜,仍然存在諸多不明。近日,研究人員報道T細胞特異性Rip1敲除(Rip1tKO)小鼠表現出類似的年齡相關T細胞變化,并表現出加速衰老樣表型的跡象,包括炎癥、多種年齡相關疾病和壽命縮短。Receptor-InteractingProteinKinase1(RIP1/RIPK1)是決定細胞死亡與存活的關鍵調控蛋白,研究人員發現Rip1tKO小鼠相較于同齡野生型小鼠,表現出系統性早衰特征,包括過度炎癥、弓背、毛發稀疏、身體機能降低、骨質疏松、肌肉減少等多種衰老相關表型,同時小鼠行為及認知能力下降,壽命縮短。進一步機制研究發現,缺失RIP1導致T細胞的凋亡增加,并促進T細胞向TH1和TH17亞型分化,誘導組織炎癥水平增高,進一步促進組織衰老標志物表達升高。隨后研究人員在Rip1tKO小鼠基礎上,進一步敲除Fadd阻斷T細胞凋亡,FaddtKORip1tKO雙敲除的小鼠外周T細胞及記憶T細胞穩態恢復平衡,小鼠胸腺萎縮和全身系統性早衰表型逆轉。 大鼠外周血單個核細胞分離自外周血。
人胚胎干細胞是一類具有強大分化潛能的細胞類群,能夠分化機體內幾乎各種類型的細胞,包括血管細胞。血管平滑肌細胞是血管的主要細胞組成,對維持血管壁的完整和血管功能至關重要。人多能干細胞衍生血管平滑肌細胞在血管疾病模型構建、藥物研發和血管組織工程方面具有的應用價值。研究發現存在于哺乳動物的轉錄因子BTBandCNChomology1(BACH1)在多種心血管疾病中發揮重要的調控作用,包括干細胞維持自我更新和決定分化命運等,但BACH1在干細胞向血管平滑肌細胞分化過程中的作用還不清楚。近日,研究人員揭示了BACH1在調控人胚胎干細胞向血管平滑細胞分化中的重要作用及機制。研究人員發現,在誘導人胚胎干細胞向血管平滑細胞分化過程中,BACH1水平逐漸升高。缺失BACH1的干細胞在分化過程中平滑肌標志基因表達降低,分化效率降低。而在中胚層分化階段后誘導BACH1過表達,分化細胞中平滑肌標志基因表達上調。進一步機制研究發現,BACH1具有調控組蛋白甲基化修飾的作用。BACH1將精氨酸甲基轉移酶1(CARM1)招募到平滑肌標志基因啟動子區,增加組蛋白3第17位精氨酸二甲基化(H3R17me2)修飾,進而促進平滑肌標志基因表達。抑制CARM1或H3R17me2。 正常肺內II型細胞與I型細胞以1.5~2:1形成一薄層,覆蓋大部分肺泡壁。結腸平滑肌細胞細胞供應商家
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大鼠胰腺導管上皮細胞取自于胰腺組織。胰腺分為外分泌腺和內分泌腺兩部分。外分泌腺由腺泡和腺管組成,腺泡分泌胰液,腺管是胰液排出的通道。胰液中含有碳酸氫鈉、胰蛋白酶原、脂肪酶、淀粉酶等。胰液通過胰腺管排入十二指腸,有消化蛋白質、脂肪和糖的作用。體胰腺導管上皮細胞作為胰腺前體細胞 ,已證實具多向分化潛能,在合適的外源性刺激下可分化成胰島樣細胞,胰腺導管上皮細胞轉分化的胰島樣細胞免疫原性如何,轉分化的胰島樣細胞在***糖尿病時是否發生免疫排斥反應,對干細胞臨床***糖尿病具有重要意義。甲狀腺上皮細胞細胞現價