提高藥物藥效是制劑工藝研究的另一重要目標(biāo)。通過優(yōu)化制劑工藝，可以提高藥物的生物利用度、實(shí)現(xiàn)藥物的靶向遞送、控制藥物的釋放速度等，從而提高藥物的療效。以下是一些提高藥物藥效的策略：藥物的溶出速度是影響其生物利用度的重要因素之一。通過優(yōu)化制劑工藝，如選擇合適的輔料...

基因載體是一種能夠?qū)⑼庠椿驅(qū)爰?xì)胞內(nèi)的載體系統(tǒng)。它們通常利用病毒或非病毒載體將基因片段輸送到靶細(xì)胞中，實(shí)現(xiàn)基因的目的。近年來，隨著基因編輯技術(shù)的快速發(fā)展，基因載體在遺傳病、等疾病的中展現(xiàn)出了巨大的潛力。細(xì)胞載體是指利用細(xì)胞作為載體來遞送藥物或基因的技術(shù)。它們...

穩(wěn)定性研究是確保原料藥在有效期內(nèi)保持質(zhì)量穩(wěn)定的重要手段。在原料藥再注冊過程中，監(jiān)管部門會要求企業(yè)提交穩(wěn)定性研究數(shù)據(jù)和結(jié)果。這些數(shù)據(jù)和結(jié)果有助于評估原料藥在有效期內(nèi)的質(zhì)量穩(wěn)定性和安全性。通過加強(qiáng)穩(wěn)定性研究，企業(yè)可以發(fā)現(xiàn)并解決原料藥在儲存和運(yùn)輸過程中可能出現(xiàn)的質(zhì)量...

隨著我國藥品研發(fā)水平的不斷提高，本指導(dǎo)原則也將隨之不斷修訂和完善。在現(xiàn)有的“已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品”注冊申請中，存在國家標(biāo)準(zhǔn)未經(jīng)分析驗(yàn)證就被簡單照搬的現(xiàn)象。由于同一品種藥品有多個(gè)企業(yè)進(jìn)行生產(chǎn)，因和工藝等方面的差異較大，在某些情況下，已有的國家標(biāo)準(zhǔn)可能不能充分適用于個(gè)...

這進(jìn)一步增加了材料回收中亞硝胺的風(fēng)險(xiǎn)。由于這些原因，一些使用某些“低”風(fēng)險(xiǎn)工藝制造的原料藥的藥品發(fā)現(xiàn)含有亞硝胺雜質(zhì)。由于這一根本原因，該機(jī)構(gòu)觀察到以下情況：一個(gè)生產(chǎn)場所可以使用一種以上普通溶劑的合成工藝生產(chǎn)相同的API。如果這些合成過程中任何一種產(chǎn)生亞硝胺或含...

例如，為了解決新的亞硝胺雜質(zhì)問題，有效的緩解措施可能是重新配方，這可能需要大量時(shí)間才能完成，因此FDA可能會建議更長的時(shí)間。不同的亞硝胺雜質(zhì)較好通過更換包裝來解決，美國食品藥品監(jiān)督管理局可能會建議更短的時(shí)間。如果由于亞硝胺雜質(zhì)造成的重大公共衛(wèi)生問題而迫切需要進(jìn)...

添加pH調(diào)節(jié)劑不應(yīng)改變仿制藥或新藥中API的鹽形式。擬議仿制藥中活性成分的鹽或酯形式必須與其參考上市藥物中的形式相同。推薦AI限值的實(shí)施：A.測試結(jié)果評估，制造商和申請人應(yīng)遵循第四節(jié)所述的三步緩解策略。該策略包括進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評估，如果發(fā)現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)，則進(jìn)行驗(yàn)證性測試。一...

人用藥物中亞硝胺雜質(zhì)控制行業(yè)指南：本指南是了美國食品藥品管理局(FDA或機(jī)構(gòu))當(dāng)前對此主題的看法。它不為任何人確立任何權(quán)利，對FDA或公眾不具有約束力。如果替代方法滿足適用法規(guī)的要求，則可以使用該方法。要討論替代方法，請聯(lián)系標(biāo)題頁上列出的負(fù)責(zé)本指南的FDA工作...

含有仲胺、叔胺或季胺基團(tuán)的原料藥的藥品如果接觸亞硝化劑就有形成NDSRI的風(fēng)險(xiǎn)。有風(fēng)險(xiǎn)的原料藥包括具有二級、三級和季胺官能團(tuán)的原料藥。還包括使用危險(xiǎn)材料合成路線的API。根據(jù)ICH Q10藥品質(zhì)量體系指南，制造商和申請人的藥品質(zhì)量體系擴(kuò)展到對采購材料質(zhì)量的控制...

API制造商或有資質(zhì)的實(shí)驗(yàn)室可以使用經(jīng)過適當(dāng)驗(yàn)證的方法進(jìn)行測試。對API制造商建議：盡管預(yù)計(jì)在大多數(shù)原料藥的生產(chǎn)過程中不會形成亞硝胺，但所有化學(xué)合成原料藥的制造商都應(yīng)采取適當(dāng)行動，降低原料藥中亞硝胺雜質(zhì)的風(fēng)險(xiǎn)，因?yàn)檫@些原料藥有可能形成亞硝胺類。API制造商應(yīng)審...

亞硝酸鹽雜質(zhì)存在于一系列常用的賦形劑中，這可能會導(dǎo)致藥品在生產(chǎn)過程和保質(zhì)期儲存期間形成亞硝胺雜質(zhì)。生產(chǎn)廠家的供應(yīng)商資格認(rèn)證計(jì)劃應(yīng)考慮到亞硝酸鹽雜質(zhì)因賦形劑批次而異，并可能因供應(yīng)商而異。藥品制造商和申請人還應(yīng)注意，飲用水中可能存在亞硝酸鹽和亞硝胺雜質(zhì)。此外，當(dāng)亞...

制藥的工藝應(yīng)一致，包括原材料和輔料來源、規(guī)格等。經(jīng)驗(yàn)證，新開發(fā)的產(chǎn)品在質(zhì)量和生物等效性方面符合已上市產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)，則新產(chǎn)品可以采用已上市產(chǎn)品的質(zhì)量控制和安全性、有效性信息。如果原材料和制劑工藝與已上市產(chǎn)品不完全一致，則需進(jìn)行必要的研究，以驗(yàn)證新產(chǎn)品的質(zhì)量、安全性...

其他亞硝胺，包括N-亞硝基二乙胺和N-亞硝基-N-甲基-4-氨基丁酸（NMBA），也在各種血管緊張素II受體阻滯劑產(chǎn)品中檢測到。亞硝胺化合物對多種動物具有有效的遺傳毒性，國際研究機(jī)構(gòu)將其中一些化合物列為可能或潛在的人類致ai物。在ICH M7（R2）《評估和控...

為了促進(jìn)反應(yīng)的進(jìn)行，當(dāng)所用鹵代烴活性不夠時(shí)，通常需要加入適量的碘化鉀，使鹵代烴中的鹵原子被碘原子代替。如果鹵原子相同，則伯鹵代烴的反應(yīng)較好，仲鹵代烴次之，叔鹵代烴則常常出現(xiàn)嚴(yán)重的消除反應(yīng)，生成大量的烯烴。因此，不宜直接使用叔鹵代烴進(jìn)行烴化反應(yīng)。鹵代烴類烴化劑具...

為了促進(jìn)反應(yīng)的進(jìn)行，當(dāng)所用鹵代烴活性不夠時(shí)，通常需要加入適量的碘化鉀，使鹵代烴中的鹵原子被碘原子代替。如果鹵原子相同，則伯鹵代烴的反應(yīng)較好，仲鹵代烴次之，叔鹵代烴則常常出現(xiàn)嚴(yán)重的消除反應(yīng)，生成大量的烯烴。因此，不宜直接使用叔鹵代烴進(jìn)行烴化反應(yīng)。鹵代烴類烴化劑具...

制備工藝是制劑工藝研究的重點(diǎn)，它決定了較終產(chǎn)品的質(zhì)量和穩(wěn)定性。制備工藝包括原料的預(yù)處理、混合、制粒、干燥、壓片、灌裝等多個(gè)步驟。在設(shè)計(jì)制備工藝時(shí)，需要考慮各步驟對藥物穩(wěn)定性的影響，以及如何通過優(yōu)化工藝參數(shù)來提高產(chǎn)品的質(zhì)量和穩(wěn)定性。在制粒過程中，可以通過控制粒度...

藥物的穩(wěn)定性是制劑工藝研究的重要目標(biāo)之一。提高藥物的穩(wěn)定性可以延長藥物的保質(zhì)期，降低藥物降解的風(fēng)險(xiǎn)，從而提高藥物的療效和安全性。以下是一些提高藥物穩(wěn)定性的策略：通過化學(xué)結(jié)構(gòu)改造，如引入穩(wěn)定性更高的基團(tuán)、增加分子中的共軛系統(tǒng)、降低分子中的活性基團(tuán)等，可以提高藥物...

新藥和新藥開發(fā)企業(yè)在醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)中起著至關(guān)重要的作用。由于藥物品種繁多、更新快，因此在發(fā)達(dá)國家，新藥銷售額占藥物總銷售額的80％左右。隨著社會經(jīng)濟(jì)的不斷發(fā)展和生活水平的提高，人們對康復(fù)保健的需求也不斷提高。這就要求制藥技術(shù)不斷進(jìn)步，不斷研發(fā)出更多、更有效的新藥品種...

它們具有較大的比表面積、較高的藥物負(fù)載能力和良好的生物相容性，能夠通過表面修飾和功能化實(shí)現(xiàn)藥物的靶向遞送和控釋釋放。目前，納米藥物載體已經(jīng)在抗藥物、除菌藥物、抗病毒藥物等領(lǐng)域得到了廣闊應(yīng)用。智能藥物載體是指能夠根據(jù)環(huán)境變化或外部刺激響應(yīng)性釋放藥物的藥物載體。它...

這些項(xiàng)目的限度往往難以確定，因?yàn)槿狈Τ浞值陌踩院陀行匝芯抠Y料作為依據(jù)。檢測已上市產(chǎn)品可以幫助確定部分項(xiàng)目的限度。同時(shí)，由于一些國家藥品標(biāo)準(zhǔn)無法獲得，通過對研制產(chǎn)品和已上市產(chǎn)品進(jìn)行的質(zhì)量對比研究，可以為研制產(chǎn)品注冊標(biāo)準(zhǔn)的建立提供依據(jù)，包括檢測方法、項(xiàng)目設(shè)置和...

藥物合成需要其他學(xué)科的協(xié)作和補(bǔ)充。在經(jīng)歷了兩百年的發(fā)展后，藥物合成在新世紀(jì)取得了更長足的進(jìn)步，設(shè)計(jì)策略也更加精密。例如在20世紀(jì)中期，“逆向合成分析”的理念被提出，將藥物合成的設(shè)計(jì)擴(kuò)展到了邏輯推理；“正向合成”方法也為有機(jī)合成和藥物合成增加了新的手段，促進(jìn)了天...

在新藥的開發(fā)過程中，需要進(jìn)行篩選，找到具有一定生理活性且可作為結(jié)構(gòu)改造的先導(dǎo)化合物(Leadcompound)，然后通過合成一系列的目標(biāo)化合物，逐步良選出較佳的有效化合物。其次，需要對被認(rèn)為有開發(fā)前景的有效化合物進(jìn)行深入的藥效學(xué)、毒理學(xué)、藥代動力學(xué)等藥理學(xué)研究...

安全藥理學(xué)中心組合實(shí)驗(yàn)的目的在于研究試驗(yàn)藥物對重要生命系統(tǒng)的影響，包括神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)。實(shí)驗(yàn)應(yīng)根據(jù)科學(xué)原則進(jìn)行，并在必要時(shí)增減實(shí)驗(yàn)內(nèi)容，并解釋其理由。實(shí)驗(yàn)應(yīng)定性和定量地評估動物的運(yùn)動功能、行為、協(xié)調(diào)、感官和運(yùn)動反應(yīng)以及體溫等變化，來確定藥物對神經(jīng)...

局部給藥制劑應(yīng)進(jìn)行非臨床局部安全性試驗(yàn)研究，因?yàn)榫植坑盟幒罂赡軙霈F(xiàn)明顯的局部刺激性和/或過敏性，這會改變藥物滲透通過皮膚/粘膜屏障的能力，從而可能影響藥物的安全有效性。對于經(jīng)皮膚和粘膜給藥等制劑還應(yīng)考慮其過敏性。如果已經(jīng)進(jìn)行的安全性試驗(yàn)表明藥物具有一定毒性，...

研究院雜質(zhì)譜分析：在詳盡了解起始原料、合成工藝、API結(jié)構(gòu)、制劑配方、制劑工藝、包材等背景信息的前提下，建立的雜質(zhì)譜，為進(jìn)一步的雜質(zhì)研究與控制奠定基礎(chǔ)。雜質(zhì)的鑒定與制備，雜質(zhì)制備對照品：①通過制備色譜分離雜質(zhì)。②定向合成雜質(zhì)。③利用核磁、質(zhì)譜、紅外、紫外等手段...

本指導(dǎo)原則的制定考慮了以下因素：1.指導(dǎo)原則的基本內(nèi)容包括國家標(biāo)準(zhǔn)藥品研究的基本原則、質(zhì)量控制研究、安全性和有效性研究三個(gè)方面。在國家標(biāo)準(zhǔn)藥品研究的基本原則中，本指導(dǎo)原則主要強(qiáng)調(diào)了整體性、系統(tǒng)性和關(guān)聯(lián)性。2.在國家藥品研究的基本原則中，“安全、有效和質(zhì)量可控”...

中藥指紋譜研究應(yīng)該以氣相色譜法為主要手段，因?yàn)槠浞蛛x效能高。但是，由于氣相色譜分析需要?dú)饣瘶悠罚蠖鄶?shù)中藥材中的化學(xué)成分極性較大，這限制了氣相色譜技術(shù)在中藥化學(xué)鑒定中的應(yīng)用。在線裂解-氣相色譜技術(shù)可以解決難揮發(fā)樣品的問題，但是其進(jìn)樣量較小，中藥材不同部位（如根...

支鏈烷烴的斷裂容易發(fā)生在被取代的碳原子上，這是由于在裂解反應(yīng)中生成的碳正離子的穩(wěn)定性所致。烷烴的裂解符合偶電子規(guī)律。CnH2n+1，生成29+14n一系列的碎片，如m/z43，57，71，85，99，113等。烯烴：烯烴容易在烯丙位斷裂形成共振穩(wěn)定的碳正離子，...

為了制備口服緩釋藥物，需要進(jìn)行深入的文獻(xiàn)調(diào)研，包括市場上已有的同類產(chǎn)品的研究，以獲取盡可能多的信息來幫助設(shè)計(jì)和制備工藝。與常規(guī)制劑相比，緩釋制劑有更高的技術(shù)要求，需要更復(fù)雜的設(shè)計(jì)和制備工藝。片劑和膠囊（填充緩釋小丸或顆粒）是制備口服緩釋制劑常用的劑型，但也可以...

根據(jù)使用的烴化劑分類，常見的烴化劑包括鹵代烴類、硫酸酯和芳磺酸酯等酯類、環(huán)氧烷類、醇類、醚類、烯烴類，以及甲醛、甲酸、重氮甲烷等。因此，烴化反應(yīng)可根據(jù)所使用的烴化劑進(jìn)行分類，如鹵代烴類烴化劑、硫酸酯和芳磺酸酯類烴化劑、環(huán)氧烷類烴化劑以及其他烴化劑。烴化反應(yīng)的機(jī)...