提高藥物藥效是制劑工藝研究的另一重要目標。通過優化制劑工藝，可以提高藥物的生物利用度、實現藥物的靶向遞送、控制藥物的釋放速度等，從而提高藥物的療效。以下是一些提高藥物藥效的策略：藥物的溶出速度是影響其生物利用度的重要因素之一。通過優化制劑工藝，如選擇合適的輔料...

基因載體是一種能夠將外源基因導入細胞內的載體系統。它們通常利用病毒或非病毒載體將基因片段輸送到靶細胞中，實現基因的目的。近年來，隨著基因編輯技術的快速發展，基因載體在遺傳病、等疾病的中展現出了巨大的潛力。細胞載體是指利用細胞作為載體來遞送藥物或基因的技術。它們...

穩定性研究是確保原料藥在有效期內保持質量穩定的重要手段。在原料藥再注冊過程中，監管部門會要求企業提交穩定性研究數據和結果。這些數據和結果有助于評估原料藥在有效期內的質量穩定性和安全性。通過加強穩定性研究，企業可以發現并解決原料藥在儲存和運輸過程中可能出現的質量...

隨著我國藥品研發水平的不斷提高，本指導原則也將隨之不斷修訂和完善。在現有的“已有國家標準藥品”注冊申請中，存在國家標準未經分析驗證就被簡單照搬的現象。由于同一品種藥品有多個企業進行生產，因和工藝等方面的差異較大，在某些情況下，已有的國家標準可能不能充分適用于個...

這進一步增加了材料回收中亞硝胺的風險。由于這些原因，一些使用某些“低”風險工藝制造的原料藥的藥品發現含有亞硝胺雜質。由于這一根本原因，該機構觀察到以下情況：一個生產場所可以使用一種以上普通溶劑的合成工藝生產相同的API。如果這些合成過程中任何一種產生亞硝胺或含...

例如，為了解決新的亞硝胺雜質問題，有效的緩解措施可能是重新配方，這可能需要大量時間才能完成，因此FDA可能會建議更長的時間。不同的亞硝胺雜質較好通過更換包裝來解決，美國食品藥品監督管理局可能會建議更短的時間。如果由于亞硝胺雜質造成的重大公共衛生問題而迫切需要進...

添加pH調節劑不應改變仿制藥或新藥中API的鹽形式。擬議仿制藥中活性成分的鹽或酯形式必須與其參考上市藥物中的形式相同。推薦AI限值的實施：A.測試結果評估，制造商和申請人應遵循第四節所述的三步緩解策略。該策略包括進行風險評估，如果發現風險，則進行驗證性測試。一...

人用藥物中亞硝胺雜質控制行業指南：本指南是了美國食品藥品管理局(FDA或機構)當前對此主題的看法。它不為任何人確立任何權利，對FDA或公眾不具有約束力。如果替代方法滿足適用法規的要求，則可以使用該方法。要討論替代方法，請聯系標題頁上列出的負責本指南的FDA工作...

含有仲胺、叔胺或季胺基團的原料藥的藥品如果接觸亞硝化劑就有形成NDSRI的風險。有風險的原料藥包括具有二級、三級和季胺官能團的原料藥。還包括使用危險材料合成路線的API。根據ICH Q10藥品質量體系指南，制造商和申請人的藥品質量體系擴展到對采購材料質量的控制...

API制造商或有資質的實驗室可以使用經過適當驗證的方法進行測試。對API制造商建議：盡管預計在大多數原料藥的生產過程中不會形成亞硝胺，但所有化學合成原料藥的制造商都應采取適當行動，降低原料藥中亞硝胺雜質的風險，因為這些原料藥有可能形成亞硝胺類。API制造商應審...

亞硝酸鹽雜質存在于一系列常用的賦形劑中，這可能會導致藥品在生產過程和保質期儲存期間形成亞硝胺雜質。生產廠家的供應商資格認證計劃應考慮到亞硝酸鹽雜質因賦形劑批次而異，并可能因供應商而異。藥品制造商和申請人還應注意，飲用水中可能存在亞硝酸鹽和亞硝胺雜質。此外，當亞...

制藥的工藝應一致，包括原材料和輔料來源、規格等。經驗證，新開發的產品在質量和生物等效性方面符合已上市產品的標準，則新產品可以采用已上市產品的質量控制和安全性、有效性信息。如果原材料和制劑工藝與已上市產品不完全一致，則需進行必要的研究，以驗證新產品的質量、安全性...

其他亞硝胺，包括N-亞硝基二乙胺和N-亞硝基-N-甲基-4-氨基丁酸（NMBA），也在各種血管緊張素II受體阻滯劑產品中檢測到。亞硝胺化合物對多種動物具有有效的遺傳毒性，國際研究機構將其中一些化合物列為可能或潛在的人類致ai物。在ICH M7（R2）《評估和控...

為了促進反應的進行，當所用鹵代烴活性不夠時，通常需要加入適量的碘化鉀，使鹵代烴中的鹵原子被碘原子代替。如果鹵原子相同，則伯鹵代烴的反應較好，仲鹵代烴次之，叔鹵代烴則常常出現嚴重的消除反應，生成大量的烯烴。因此，不宜直接使用叔鹵代烴進行烴化反應。鹵代烴類烴化劑具...

為了促進反應的進行，當所用鹵代烴活性不夠時，通常需要加入適量的碘化鉀，使鹵代烴中的鹵原子被碘原子代替。如果鹵原子相同，則伯鹵代烴的反應較好，仲鹵代烴次之，叔鹵代烴則常常出現嚴重的消除反應，生成大量的烯烴。因此，不宜直接使用叔鹵代烴進行烴化反應。鹵代烴類烴化劑具...

制備工藝是制劑工藝研究的重點，它決定了較終產品的質量和穩定性。制備工藝包括原料的預處理、混合、制粒、干燥、壓片、灌裝等多個步驟。在設計制備工藝時，需要考慮各步驟對藥物穩定性的影響，以及如何通過優化工藝參數來提高產品的質量和穩定性。在制粒過程中，可以通過控制粒度...

藥物的穩定性是制劑工藝研究的重要目標之一。提高藥物的穩定性可以延長藥物的保質期，降低藥物降解的風險，從而提高藥物的療效和安全性。以下是一些提高藥物穩定性的策略：通過化學結構改造，如引入穩定性更高的基團、增加分子中的共軛系統、降低分子中的活性基團等，可以提高藥物...

新藥和新藥開發企業在醫藥產業中起著至關重要的作用。由于藥物品種繁多、更新快，因此在發達國家，新藥銷售額占藥物總銷售額的80％左右。隨著社會經濟的不斷發展和生活水平的提高，人們對康復保健的需求也不斷提高。這就要求制藥技術不斷進步，不斷研發出更多、更有效的新藥品種...

它們具有較大的比表面積、較高的藥物負載能力和良好的生物相容性，能夠通過表面修飾和功能化實現藥物的靶向遞送和控釋釋放。目前，納米藥物載體已經在抗藥物、除菌藥物、抗病毒藥物等領域得到了廣闊應用。智能藥物載體是指能夠根據環境變化或外部刺激響應性釋放藥物的藥物載體。它...

這些項目的限度往往難以確定，因為缺乏充分的安全性和有效性研究資料作為依據。檢測已上市產品可以幫助確定部分項目的限度。同時，由于一些國家藥品標準無法獲得，通過對研制產品和已上市產品進行的質量對比研究，可以為研制產品注冊標準的建立提供依據，包括檢測方法、項目設置和...

藥物合成需要其他學科的協作和補充。在經歷了兩百年的發展后，藥物合成在新世紀取得了更長足的進步，設計策略也更加精密。例如在20世紀中期，“逆向合成分析”的理念被提出，將藥物合成的設計擴展到了邏輯推理；“正向合成”方法也為有機合成和藥物合成增加了新的手段，促進了天...

在新藥的開發過程中，需要進行篩選，找到具有一定生理活性且可作為結構改造的先導化合物(Leadcompound)，然后通過合成一系列的目標化合物，逐步良選出較佳的有效化合物。其次，需要對被認為有開發前景的有效化合物進行深入的藥效學、毒理學、藥代動力學等藥理學研究...

安全藥理學中心組合實驗的目的在于研究試驗藥物對重要生命系統的影響，包括神經系統、心血管系統和呼吸系統。實驗應根據科學原則進行，并在必要時增減實驗內容，并解釋其理由。實驗應定性和定量地評估動物的運動功能、行為、協調、感官和運動反應以及體溫等變化，來確定藥物對神經...

局部給藥制劑應進行非臨床局部安全性試驗研究，因為局部用藥后可能會出現明顯的局部刺激性和/或過敏性，這會改變藥物滲透通過皮膚/粘膜屏障的能力，從而可能影響藥物的安全有效性。對于經皮膚和粘膜給藥等制劑還應考慮其過敏性。如果已經進行的安全性試驗表明藥物具有一定毒性，...

研究院雜質譜分析：在詳盡了解起始原料、合成工藝、API結構、制劑配方、制劑工藝、包材等背景信息的前提下，建立的雜質譜，為進一步的雜質研究與控制奠定基礎。雜質的鑒定與制備，雜質制備對照品：①通過制備色譜分離雜質。②定向合成雜質。③利用核磁、質譜、紅外、紫外等手段...

本指導原則的制定考慮了以下因素：1.指導原則的基本內容包括國家標準藥品研究的基本原則、質量控制研究、安全性和有效性研究三個方面。在國家標準藥品研究的基本原則中，本指導原則主要強調了整體性、系統性和關聯性。2.在國家藥品研究的基本原則中，“安全、有效和質量可控”...

中藥指紋譜研究應該以氣相色譜法為主要手段，因為其分離效能高。但是，由于氣相色譜分析需要氣化樣品，大多數中藥材中的化學成分極性較大，這限制了氣相色譜技術在中藥化學鑒定中的應用。在線裂解-氣相色譜技術可以解決難揮發樣品的問題，但是其進樣量較小，中藥材不同部位（如根...

支鏈烷烴的斷裂容易發生在被取代的碳原子上，這是由于在裂解反應中生成的碳正離子的穩定性所致。烷烴的裂解符合偶電子規律。CnH2n+1，生成29+14n一系列的碎片，如m/z43，57，71，85，99，113等。烯烴：烯烴容易在烯丙位斷裂形成共振穩定的碳正離子，...

為了制備口服緩釋藥物，需要進行深入的文獻調研，包括市場上已有的同類產品的研究，以獲取盡可能多的信息來幫助設計和制備工藝。與常規制劑相比，緩釋制劑有更高的技術要求，需要更復雜的設計和制備工藝。片劑和膠囊（填充緩釋小丸或顆粒）是制備口服緩釋制劑常用的劑型，但也可以...

根據使用的烴化劑分類，常見的烴化劑包括鹵代烴類、硫酸酯和芳磺酸酯等酯類、環氧烷類、醇類、醚類、烯烴類，以及甲醛、甲酸、重氮甲烷等。因此，烴化反應可根據所使用的烴化劑進行分類，如鹵代烴類烴化劑、硫酸酯和芳磺酸酯類烴化劑、環氧烷類烴化劑以及其他烴化劑。烴化反應的機...