抗瘤藥物的藥效學包括體內外抗**試驗,評價藥物的***活性時,以體內試驗結果為主,同時參考體外試驗結果以做出正確的結論。體內試驗用于進一步考察受試物對特類型瘤細胞的殺傷或抑制作用,探索受試物產生藥效作用的給藥劑量、途徑、頻率和周期等,通常采用動物腫移植模型和人*異體移植模型,用于進行候選化合物的初步篩選。腫模型包含A.小鼠瘤模型。B.人*裸小鼠移植瘤模型,可選用體外試驗敏感細胞株進行體內抗人*裸小鼠移植瘤試驗。藥效學和藥動學的區別是什么?廣西藥效學實驗
體內藥效動物模型選擇動物模型選擇是體內藥效學研究的關鍵。一般選擇動物模型進行體內藥效需要注意兩點:一是動物模型跟人體的相似性,即動物可以有效模擬人體疾病;二是藥物作用機制在動物中的有效物在動物模型中的可以有成功發揮藥效的機制。正如ICH指導原則中提到:“許多生物技術藥物的生物學活性具有種屬特異性,選擇相關動物種屬進行試驗非常重要。相關動物種屬是指受試物在此類動物上受體或抗原表位有表達,能夠產生藥理活性,其對生物制品的生物學反應能模擬人體反應。”[4-5]近年來,與人類疾病相似的動物模型開發取得很大的發展,包括誘發的和自發的疾病模型、基因改造動物。這些模型可對藥物做出藥效評估和劑量選擇,也有助于確定藥物安全性。
非臨床藥效學研究是新藥研發中的重要內容,貫穿于新藥開發的整個過程。藥效學評價是根據非臨床藥效學研究結果,考慮藥物本身和擬用適應癥具體特點,對能否支持臨床擬用適應癥有效性和給***案的預測。非臨床藥效學研究考察藥物與其靶點之間的相互作用以及由此而產生的藥理學效應。通過藥效學研究,可以預測新化合物對臨床擬用適應癥的有效性,闡明藥物的作用特點,為設計優化臨床試驗方案,揭示藥物的毒性機制并制定風險控制計劃提供理論依據,進一步預測藥物的臨床價值及開發前景。據統計,藥物有效性是Ⅱ、Ⅲ期臨床失敗的比較主要原因。藥效學理論對于指導臨床***藥物合理應用的重要性不斷得到關注。
研究藥物對疾病的***作用機制。研究藥物對機體除了想要的***效果還會產生什么其他效果,并如何規避不想要的作用。藥理學研究的內容包括:1、藥物效應動力學(pharmacodynamics):簡稱藥效學。研究藥物對機體的作用,包括藥物的作用和效應、作用機制及臨床應用等。2、藥物代謝動力學(pharmacokinetics):簡稱藥動學。研究藥物在機體的作用下所發生的變化及其規律,包括藥物在體內的吸收、分布、代謝和排泄過程,特別是血藥濃度隨時間變化的規律、影響藥物療效的因素等。英瀚斯可針對藥效學開展各種疾病模型的研究與技術服務。廣西個性化藥效學公司
藥代動力學是人對藥物的作用(吸收分布代謝排泄), 藥效動力學是藥物對人體的作用。廣西藥效學實驗
藥效學研究就是明確藥物進入體內后是如何發揮藥效的。我們經常說,某某藥物的靶點是什么或者說某某藥物是某某抑制劑,其實就是在告訴大家藥物的作用機制是什么。知道了作用機制,我們可以通過文獻調研來評估產品未來成功上市的可能性。在實際工作中,可以從以下幾個方面進行簡單評估:該作用機制是否已得到充分研究:相關文獻數量、發現時間等。該作用機制是否已有藥物上市:可充分證明該作用機制可以用來開發藥物。不過,這也帶來另外一個擔憂,就是對手已經上市,產品可能喪失了先發優勢。這里注意只是說可能,因為產品優先上市固然重要,但若存在明顯缺點的話,后來者依然有很大的優勢。廣西藥效學實驗